Помогает ли паклитаксел?

Клинические исследования, изучающие комбинацию паклитаксела (PTX) и everolimus (EVER), ингибитора mTOR, не привели к значительным улучшениям эффективности и токсичности у пациентов с раком молочной железы по сравнению с лечением только с помощью РТХ. Эти неутешительные результаты клинических испытаний были связаны с плохо разработанными доклиническими исследованиями с использованием комбинации PTX и EVER, а также значительно отличающихся фармакокинетических профилей двух препаратов. В текущей работе потенциальная синергия между PTX и EVER была исследована в панели из шести линий клеток BC, которые различаются по молекулярному подтипу и чувствительности к лекарственным средствам. Полимерные наночастицы (НП) использовались для инкапсуляции PTX и EVER при оптимальном синергетическом соотношении для достижения конкретной, локализованной доставки комбинированной терапии в клеточных линиях BC. Комбинации PTX и EVER (особенно при относительно высоких дозах EVER) приводили к выраженной синергии во всех оцененных клеточных линиях BC. Оптимальное молярное отношение PTX: EVER было определено равным 1: 0,5. Комбинацию доставляли в клетки BC в синергетическом отношении путем инкапсулирования внутри полимерных NP, образованных из сополимера поли (этиленгликоль) -b-поли (лактид-со-гликолид) (ПЭГ-b-PLGA). НС имели средний диаметр менее 100 нм и способны удерживать in vitro инкапсулированный PTX и EVER при оптимальном синергетическом молярном соотношении в течение более семи дней. Данные о цитотоксичности продемонстрировали, что НПХ, содержащие РТХ + EVER, были значительно менее цитотоксичны, чем комбинация свободных лекарств в клеточных линиях MCF-7 и SKBR3 BC через 72 часа, что указывает на то, что NPX с неподвижным PSTX + EVER остаются стабильными и сохраняют комбинацию лекарств, Ядро после 72 часов. Поглощение FITC-меченых NP в клетках SKBR3 оценивали с помощью проточной цитометрии, причем приблизительно через 41% клеток, демонстрирующих обнаруживаемую флуоресценцию после 24-часового воздействия. Тщательный и систематический подход, используемый в этом исследовании для определения и оценки синергетического соотношения PTX: EVER в сочетании с потенциально перспективным вектором доставки для комбинации лекарств, может предложить будущую клиническую пользу для пациентов с БК.